samedi 18 octobre 2008

Licence - Stage 3 mois - Synthèse de porphyrines peptidiques à motif RGD en vue de leur application en photothérapie dynamique

En France, le cancer représente la première cause de mortalité : 140.000 morts par an, 200.000 nouveaux cas par an. Dans les pays industrialisés, on estime que 40% des habitants seront un jour touchés par cette maladie. Selon l’OMS, le cancer tue annuellement 6 millions de personnes. La photothérapie dynamique (PDT) est une technique en plein essor qui est appliquée entre autre au traitement de cette maladie. Cette technique utilise les porphyrines, très représentées dans les milieux vivants, qui sont des molécules à structure cycliques. La PDT est basée sur l'utilisation de photosensibilisateurs rendus cytotoxiques par irradiation lumineuse. Face au manque de photosensibilisateurs efficaces à structure bien définie, capables de s'accumuler spécifiquement dans les cellules cancéreuses, le développement de nouvelles molécules reste un enjeu important. La recherche de nouveaux sensibilisateurs semble se diriger vers la conception de molécules constituées d'un macrocycle tétrapyrrolique associé à une structure assurant le transport et/ou la reconnaissance cellulaire. Le laboratoire de chimie des substances naturelles s’investie particulièrement dans ce domaine et dans le cadre d’un vaste programme de synthèse du laboratoire, nous présentons la synthèse de nouvelles porphyrines peptidiques portant le motif Arginine-glycine-Acide Aspartique. Ce dernier devrait assurer la spécificité de ces photosensibilisateurs pour les cellules endothéliales de la néo-vascularisation tumorale et pour certaines cellules cancéreuses.
Lors de ce stage, travaux et connaissances:
  • Bibliographie porphyrines, tumeur
  • Stratégie de synthèse
  • Chromatographie: analytique (CCM), préparatives (plaques de silice, colonnes)
  • Analyses (température de fusion, spectroscopie UltraViolet-Visible, réacteur utilisé pour les synthèses sur support solide
  • Synthèses
  • Caractérisation: spectroscopie UV-Visible, spectrométrie de masse, spectroscopie RMN du proton
Travail: AL.Wirotius, R.G

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